|
不孕與高睪酮血癥 正常月經(jīng)周期的卵泡期，血清睪酮濃度平均為0.43ng／ml，高限為0.68ng／ml，如超過 0.7ng／m1(等于2.44nmol／L)，即稱為高睪酮血癥，或高雄激素血癥。 【病因】 來源于多囊卵巢綜合征者約占34％，其次為腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，占29％，少數(shù)見于卵泡膜增生和腎上腺皮質(zhì)增生；約28％來源不明。近有報(bào)道高胰島素血癥能刺激卵巢分泌大量的雄激素而成高睪酮血癥。 【發(fā)病機(jī)制】 卵巢、腎上腺皮質(zhì)等都可從乙酸合成膽固醇，或從血中吸收膽固醇作為基質(zhì)，合成甾體激素，分泌入血液循環(huán)。血液循環(huán)中的雄激素主要有脫氫表雄酮硫酸鹽(DHEAS)、脫氫表雄酮(DHEA)、雄烯二酮 (Δ４A)、睪酮(T)及雙氫睪酮(DHT)等。高睪酮血癥，即是這幾種激素，尤其是睪酮在血液中的含量過高而形成。 血雄激素過高的原因：①由于卵巢或腎上腺皮質(zhì)分泌過量。②也可能是外周轉(zhuǎn)化異常造成。③是在甾體激素生物合成過程中酶系統(tǒng)紊亂，如芳香化酶缺乏，雄烯二酮就不能轉(zhuǎn)化為雌酮，睪酮也不能轉(zhuǎn)化為雌二醇，致雄烯二酮，尤其是睪酮堆積過量。④60%的睪酮在血中與β球蛋白相結(jié)合，稱睪酮－雌二醇結(jié)合球蛋白(TEBG)，約38%(主要是雄烯二酮)與白蛋白結(jié)合，游離睪酮只占2%，但它有活性。如TEBG結(jié)合雌二醇增多，結(jié)合睪酮減少，則血液中游離睪酮增多。⑤由胰島素抵抗所致的高胰島素血癥能刺激卵巢分泌大量的雄激素。 高睪酮血癥引起不孕的原因：卵巢及腎上腺分泌過多的激素，經(jīng)血液循環(huán)，在外周脂肪組織經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化為雌酮，過多的雌酮持續(xù)作用于下丘腦及垂體，對LH的分泌呈正反饋而對FSH的分泌為負(fù)反饋，形成無周期性波動的高LH水平，低FSH水平。LH／FSH比值增高≥2～3。低FSH使卵泡發(fā)育到一定程度，但不能成熟；LH持續(xù)性分泌增多，但無周期性波動，即無LH高峰。因而不排卵，導(dǎo)致不孕。 【臨床表現(xiàn)】 比較常見的是月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)或功能失調(diào)性子宮出血等月經(jīng)改變，不排卵、不孕。有的有男性化改變，如多毛、喉節(jié)增大、音調(diào)低沉。有的肥胖、有痤瘡、乳房發(fā)育不良、子宮發(fā)育較差，卵巢增大，少數(shù)病例陰蒂肥大。 【診斷】 根據(jù)臨床表現(xiàn)，尤其是月經(jīng)稀發(fā)，閉經(jīng)或功能失調(diào)性子宮出血者，加某些男性化表現(xiàn)則應(yīng)考慮有本癥之可能。診斷根據(jù)是血睪酮的增高>7.0ng／m1或>2．44nmol／L。 2．為鑒別病變來源于卵巢或腎上腺皮質(zhì)，可用ACTH興奮試驗(yàn)：肌注ACTH 20mg，注射前、后分別測定24小時(shí)尿17—酮及17—羥類固醇排泄量。如注射后的排泄量明顯增高，則證明腎上腺皮質(zhì)功能異常；如注射前后排泄量無明顯變化，則提示病變在卵巢。 3．B超可測定卵巢大小與子宮大小的比值，卵巢大于宮體1／4以上者，可考慮為多囊卵巢。 4．克羅米芬治療試驗(yàn)：連續(xù)服用克羅米芬3個(gè)周期，如有排卵多為多囊卵巢，如3周期均無排卵，則可考慮為卵泡膜增生。 5．腹后壁充氣造影，可檢查腎上腺的大小和形態(tài)，用以區(qū)別腎上腺皮質(zhì)增生或功能亢進(jìn)。 6．月經(jīng)周期第9d以放射免疫或酶標(biāo)法測卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睪酮(T)等。LH高，LH／FSH比值高，T高。 7．排除腎上腺皮質(zhì)腫瘤及卵巢腫瘤。 |
