免疫性不孕是導(dǎo)致不孕不育癥的一個(gè)重要因素，根據(jù)病理性原因可分為抗精子免疫與不育和抗透明帶抗體。已有大量的實(shí)驗(yàn)和臨床資料證實(shí)抗精子抗體可致不孕，在不孕不育患者中約占10%-30%。有關(guān)抗透明帶抗體的研究則較少，一般認(rèn)為它可致女性不孕。

    正常性生活情況下，機(jī)體對(duì)生殖過(guò)程中任一環(huán)節(jié)產(chǎn)生自發(fā)性免疫，延遲受孕二年以上，稱為免疫性不孕癥。免疫性不孕癥有廣義與狹義之分。廣義的免疫性不孕癥是指機(jī)體對(duì)下丘腦-垂體-卵巢(睪丸)軸任一組織抗原產(chǎn)生免疫，女性可表現(xiàn)為無(wú)排卵、閉經(jīng)，男性可表現(xiàn)為精子減少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕癥是指狹義的，即不孕夫婦除存在抗精子免疫或抗透明帶免疫外，其他方面均正常。

    生殖系統(tǒng)的自身抗原在兩性均可激發(fā)免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫性不孕癥，如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明帶免疫不孕。精子抗原還可引起女性同種抗精子免疫反應(yīng)，稱為同種抗精子免疫不孕。

    免疫不孕是相對(duì)概念，是指免疫使生育力降低，暫時(shí)導(dǎo)致不育。不育狀態(tài)能否持續(xù)取決于免疫力與生育力間的相互作用，若免疫力強(qiáng)于生育力，則不孕發(fā)生，若后者強(qiáng)于前者則妊娠發(fā)生。不孕常有多種因素同時(shí)存在，免疫因素亦可作為不孕的**原因或與其它病因并存。

抗精子免疫與不孕

    抗精子免疫包括抗精子體液免疫(抗精子抗體)和抗精子細(xì)胞免疫。在正常性生活中，精液介入女性生殖道類似組織移植，所激起的免疫應(yīng)答可能以細(xì)胞免疫為主。目前對(duì)抗精子抗體的研究積累了大量的資料，但對(duì)細(xì)胞介導(dǎo)的抗精子免疫尚未引起足夠重視，有待進(jìn)一步研究。

   【發(fā)病機(jī)制】：機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有保護(hù)自身抗原，識(shí)別并排斥外來(lái)抗原的作用。在正常情況下，由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)平衡協(xié)調(diào)作用，不會(huì)對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫損傷;外來(lái)抗原能否刺激機(jī)體產(chǎn)生有效的免疫狀況及有無(wú)佐劑等。因此同一抗原刺激不同機(jī)體，甚至同一抗原在不同時(shí)間刺激同一機(jī)體，可產(chǎn)生不同的免疫效果。

    1、男性抗精子抗體的產(chǎn)生 精子雖為自身抗原，但它于青春期才出現(xiàn)，被自身免疫系統(tǒng)視?quot;異己"。然而血睪屏障阻礙了精子抗原與機(jī)體免疫系統(tǒng)的接觸，不會(huì)產(chǎn)生抗精子的免疫反應(yīng)。若血睪屏障發(fā)育不完善或遭到破壞，如手術(shù)、外傷、炎癥等，導(dǎo)致精子外溢或巨噬細(xì)胞進(jìn)入生殖道吞噬消化精子細(xì)胞，其精子抗原激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生抗精子抗體。 

    抗精子抗體產(chǎn)生的另一個(gè)可能原因是抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少或活性下降。此細(xì)胞存在于附睪和輸精管的皮下組織中。正常情況下，由睪丸網(wǎng)及共輸出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細(xì)胞，使成熟B細(xì)胞識(shí)別抗原的過(guò)程變得遲鈍，降低了機(jī)體對(duì)精子抗原的體液免疫反應(yīng)，形成免疫耐受。當(dāng)抑制性T細(xì)胞數(shù)量或活性下降以及精液內(nèi)補(bǔ)充抑制性T細(xì)胞的因子缺乏時(shí)，可產(chǎn)生抗精子抗體。

    2、女性抗精子抗體的產(chǎn)生 正常精液中含有前列腺素E和一種糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗補(bǔ)體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細(xì)胞針對(duì)精子抗原的免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導(dǎo)致女方產(chǎn)生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染可致女方抗精子抗體的產(chǎn)生，可能是由于感染使局部的非特異性免疫反應(yīng)加強(qiáng)引起的。臨床研究表明，男方精液中白細(xì)胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發(fā)生明顯相關(guān)，提示感染因子作為天然佐劑，免疫相關(guān)細(xì)胞與精子抗原共同介入女性生殖道，產(chǎn)生同種抗精子免疫。

    在生殖道粘膜破損的情況下性交，可使精子抗原通過(guò)破損的粘膜上皮屏障，進(jìn)入上皮下的B淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生抗精子抗體。異性間的肛交或口交是女性產(chǎn)生抗精子抗體的原因之一。另外，某些助孕技術(shù)如直接腹腔內(nèi)人工授精，可導(dǎo)致大量精子進(jìn)入腹腔，被腹腔中的巨噬細(xì)胞吞噬后，將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結(jié)內(nèi)的輔助性T淋巴細(xì)胞，從而誘發(fā)抗精子的免疫反應(yīng)，使血清中出現(xiàn)暫時(shí)的抗精子抗體升高。

    3、抗精子抗體干擾生育的環(huán)節(jié); 
    (1)抗精子頭部的抗體可干擾精子獲能及頭粒反應(yīng)。 
    (2)細(xì)胞毒抗體在補(bǔ)體參與下使精子細(xì)胞膜損傷，精子死亡，抗精子尾干的抗體抑制精子活動(dòng)。 
    (3)抗精子抗體的Fc段與宮頸粘液糖蛋白結(jié)合，干擾精子穿過(guò)排卵期宮頸粘液。
    (4)抗精子抗體的調(diào)理作用增強(qiáng)生殖道局部吞噬細(xì)胞對(duì)精子的吞噬作用。 
    (5)抗精子頭部的抗體能阻止精子與透明帶及卵細(xì)胞膜結(jié)合，抑制受精。

抗透明帶免疫性不孕

    透明帶(zona pellucid,ZP)是一層包繞著卵母細(xì)胞及著床前孕卵的非細(xì)胞性明膠樣酸性糖蛋白膜，內(nèi)含特異性精子受體，在誘發(fā)精子頂體反應(yīng)、精卵識(shí)別、結(jié)合、穿透和阻止多精子入卵的過(guò)程中起著重要作用。實(shí)驗(yàn)研究表明，透明帶抗原可刺激同種或異種抗體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，透明帶經(jīng)抗血清處理后，失去了與同種精子的結(jié)合能力;在體內(nèi)，透明帶抗體能干擾孕卵表面的透明帶脫落而妨礙著床。

    目前認(rèn)為，透明帶抗體是女性不育的原因之一。

   【發(fā)生機(jī)制】：人卵泡的發(fā)育經(jīng)歷了四個(gè)發(fā)育階段;始基(原始)卵泡-初級(jí)卵泡-次級(jí)卵泡-成熟卵泡，女性出生至青春期，卵泡停留在初級(jí)卵泡階段，因而卵母細(xì)胞的成熟和透明帶的形成均晚于機(jī)體的免疫系統(tǒng)形成與成熟，透明帶可作為異物刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。但是因透明帶在每次排卵后在局部少量反復(fù)吸收，其免疫應(yīng)答的方式主要為免疫耐受，而非免疫損傷。在此過(guò)程中，機(jī)體抑制性T細(xì)胞對(duì)抗原的先識(shí)別可能起重要作用。當(dāng)機(jī)體受到與透明帶有交叉抗原性的抗原刺激，或各種致病因子使透明帶抗原變性時(shí)，導(dǎo)致體內(nèi)輔助性T細(xì)胞優(yōu)勢(shì)識(shí)別，*終機(jī)體產(chǎn)生損傷性抗透明帶免疫，使生育力降低。