自然流產(chǎn)連續(xù)或不連續(xù)發(fā)生2次或2次以上者，稱反復(fù)性自然流產(chǎn)（RSA）或復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)。近年研究顯示，自然流產(chǎn)發(fā)病率遠(yuǎn)高于原先統(tǒng)計(jì)的15，加之隱性流產(chǎn)概念的引入，目前比較一致的看法是自然流產(chǎn)的發(fā)病率為50－60。所以，RSA的實(shí)際發(fā)病率要高于上述數(shù)字。

常見的病因有以下幾種：

1、解剖因素：解剖缺陷包括子宮畸形、粘膜下肌瘤、宮頸機(jī)能不全等。約12－15的

RSA婦女有子宮畸形，其中以縱膈子宮、宮頸機(jī)能不全最常見，通常解剖異常引起的流產(chǎn)發(fā)生在極早期或孕中期，阻礙著床、血供不足或生長(zhǎng)受限是造成RSA的可能機(jī)制。一般通過病史、B超、子宮輸卵管造影、宮腔鏡、腹腔鏡檢查等可進(jìn)行診斷。

2、內(nèi)分泌因素：占10－20，主要指黃體功能不全、高泌乳素血癥、子宮內(nèi)

膜異位癥、多囊卵巢綜合征(PCOS)、甲狀腺功能障礙及未控制的糖尿病等，其中以黃體功能不全最常見。通過病史、體格檢查以及特異的內(nèi)分泌檢查進(jìn)行診斷。

3、遺傳因素：約3－8的RSA夫婦有染色體異常，包括患者夫婦及胚胎遺傳

缺陷。夫婦染色體異常以平衡易位最多見，其次為單體、三體、染色體斷裂、倒置、缺失等?；虍惓Ｒ部赡茉斐蓮?fù)發(fā)性流產(chǎn)，如某些HLA位點(diǎn)可能是RSA的易感基因，某些與凝血功能有關(guān)的基因如APCR和FvL基因突變可能和RSA有關(guān)。配子形成及胚胎發(fā)育過程中出現(xiàn)染色體異常，也是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要因素。卵子老化、精子染色體異常、不良環(huán)境如有毒害的化學(xué)物質(zhì)、放射線、高溫等可造成胚胎染色體異常。遺傳缺陷引起的流產(chǎn)常為早期自然流產(chǎn)，明確診斷需要仔細(xì)采集夫婦雙方的生育史和家譜，做夫婦雙方及流產(chǎn)物的遺傳學(xué)檢查。孕期可以通過絨毛活檢、羊水穿刺、取孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞，對(duì)胎兒作遺傳學(xué)檢查。

4、免疫學(xué)因素：近代生殖免疫研究表明，約50％～60％的RSA與免疫有關(guān)，且以早孕流產(chǎn)較多見。其中約1／3是與自身抗體特別是抗磷脂抗體(APA)有關(guān)。約2／3可能是一種同種免疫性疾病，由于半同種移植的失敗而使胚胎及滋養(yǎng)細(xì)胞遭排斥。另外還可能與存在抗精子抗體(AsAb)、血型不合等有關(guān)。自身免疫異常主要檢測(cè)抗磷脂抗體，鑒于抗磷脂抗體可以在感染情況下出現(xiàn)，所以臨床確診要求是兩次試驗(yàn)結(jié)果均是陽(yáng)性，且時(shí)間間隔為3個(gè)月。目前尚缺乏特異性試驗(yàn)確定同種免疫相關(guān)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。免疫學(xué)檢查還包括抗精子抗體檢測(cè)、血型及抗血型抗體測(cè)定、抗核抗體及抗甲狀腺抗體測(cè)定、封閉抗體檢測(cè)等。

5、感染因素：與RSA有關(guān)的感染因素包括細(xì)菌、支原體、沙眼衣原體、梅毒螺旋體、伯氏疏螺旋體、弓形體、單純皰疹病毒及巨細(xì)胞病毒等。明確診斷需要進(jìn)行血清或分泌物TORCH、支原體、衣原體等病原微生物的檢測(cè)。

6、全身性疾?。?/b>嚴(yán)重的心血管病、腎病、血液疾病以及某些性傳播疾病(艾滋病、梅毒等)，可導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)；系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病等自身免疫性疾病患者RSA發(fā)生率明顯升高。